New York, Anfang der 90er Jahre: Mitten in der hektischen Stadt kämpft Rettungssanitäter Frank Pierce um Menschenleben. Doch als läge ein Fluch auf ihm, wird er jede Nacht vom Tod heimgesucht, die Patienten sterben unter seinen Händen. Frank steht kurz davor, wahnsinnig zu werden, er ist völlig ausgebrannt, sieht Geister der Opfer. Dann trifft Frank auf Mary, die Tochter eines Koma-Patienten, den Frank bei einem Herzanfall gerade noch retten konnte. Auch sie hat mit eigenen Sorgen und einer Drogenvergangenheit zu kämpfen. Als sich Frank in sie verliebt, gerät er in seine tiefste Krise, denn er spürt, dass sich Marys Vater den Tod wünscht - und Frank könnte ihm dabei helfen.

Meisterregisseur Martin Scorsese kehrt mit diesem harten, düsteren Film zurück ins New York von "Taxi Driver" und "After Hours". Im Mittelpunkt steht Nicolas Cage als Rettungssanitäter Frank, ein in sich zerrissener Charakter auf der Suche nach seinem Platz in der Gesellschaft und nach Erlösung.