Melanie Marschke wurde 1969 in Lübeck geboren. Ihre Schauspielausbildung absolvierte sie von 1991 bis 1994 am Hamburgischen Schauspielstudio. Neben ihrer Film- und Fernseharbeit steht die Darstellerin regelmäßig auf der Theaterbühne.
Von 1995 bis 1997 hatte sie ein festes Engagement am Westfälischen Landestheater, danach war sie unter anderem am Stadttheater Lübeck ("Bernarda Albas Haus", 1999), am Lübecker Theater Combinale ("Honigmond", 1999), am Schauspielhaus Hamburg ("Sushi", 2000) und am Schauspielhaus Leipzig ("Quizoola!") zu sehen.
Beliebteste TV-Kommissarin
Im Fernsehen machte sie vor allem als Kommissarin auf sich aufmerksam: Seit 2001 ist sie in einer Hauptrolle in "SOKO Leipzig" zu sehen und wurde 2003 für ihre Darstellung als Beliebteste TV-Kommissarin für den Bambi nominiert.